Лента

✨ В реальной российской клинической практике в период раннего менопаузального перехода
(с сохранёнными, но нерегулярными овуляциями/менструациями)
женщинам нередко предлагают микронизированный прогестерон или дидрогестерон в ЦИКЛИЧЕСКОМ режиме
📆 с 15 по 26 день менструального цикла
❌ без эстрогенов

❓ Кому это полезно с точки зрения науки и здравого смысла?

👉 Ответ: НИКОМУ.

Эта схема не лечит / не профилактирует:

1️⃣ АМК / гиперплазию эндометрия / рак эндометрия
(в этих ситуациях оправдан только непрерывный режим)

2️⃣ Проявления эстрогенодефицита
(приливы, ночная потливость)

3️⃣ Проявления избытка эстрогенов

4️⃣ Не подавляет гормональные флюктуации

5️⃣ Не упоминается ни в одном исследовании как эффективная

6️⃣ Отсутствует в руководствах ведущих организаций и сообществ
(в частности, её нет в гайдлайнах IMS, EMAS, BMS, NAMS и др.)

Почему?

Наша задача — принять и понять, что «нерегулярность менструального цикла» в этот период сама по себе не угрожает жизни и здоровью женщины
и является (как и в подростковом возрасте) НОРМАЛЬНЫМ сценарием старения репродуктивной системы.

❗ НЕнормальными являются психологические, вегетативные и эмоциональные симптомы,
которые пациентка переживает в связи с ИЗБЫТКОМ эстрогенов и их скачками.

❓ Могут ли микронизированный прогестерон и дидрогестерон в циклическом режиме
облегчить страдания женщины, устранив эти причины?

👉 Ответ: НЕТ.

А в составе МГТ?
👉 Тоже НЕТ, писала выше https://t.me/bondarenkokarinagyn/545

❗ Но!
Существует вариант с сильными гестагенами, обладающими антигонадотропной активностью,
способной «выключить» флюктуации на уровне гипоталамус–гипофиз.

📌 Однако:
• они применяются в непрерывном режиме
• и у женщин, которым противопоказаны эстрогены

При этом приём гестагенов в непрерывном режиме:
✔️ может устранить флюктуации
❌ но приведёт к дефициту эстрогенов
➡️ и будет требовать назначения эстрогенов для коррекции симптомов эстрогенодефицита.

💬 Вопрос остаётся открытым:
👉 есть ли ещё варианты, как реально помочь женщинам с симптомами в период раннего менопаузального перехода?

💥Почему менопаузальная гормональная терапия не подходит большинству женщин в ранний период менопаузального перехода, когда овуляции и менструации еще сохранены

«У меня так болела грудь, что это не сравнить ни с чем. У меня никогда в жизни так не болела грудь».
Дальше — другое:
«Я отекла. Я вся отекла, что бы я ни делала. Я была очень отёчная. Как только я отменила терапию, отёки сошли в течение следующей недели».
И ещё:
«У меня были кровотечения. Кровило почти полтора–два месяца. Кровило долго, ничего не помогало. Меня уже собирались отправлять на выскабливание. Я отменила терапию — и симптомы ушли».

Примерно такие отзывы мы регулярно получаем от пациенток, которым назначается циклическая менопаузальная гормональная терапия в ситуации, когда их собственная репродуктивная система находится в состоянии гормональной турбулентности.

Почему это не работает?

По сути, мы пытаемся добавить внешние эстрогены женщине с нестабильным и, как правило, уже высоким уровнем собственных эстрогенов. Эти уровни суммируются, потому что дозы эстрогенов в составе МГТ не подавляют гипоталамо-гипофизарную активность по механизму отрицательной обратной связи и, соответственно, не выключают собственные циклы.

Вместо того чтобы приглушить флюктуации и немного их сгладить, мы фактически переносим их на другой уровень: когда эстрогенов становится чрезмерно много — они буквально «льются из ушей», — а организм при этом переживает гормональный шторм десятибалльной силы.

Именно это мы и получаем, назначая стандартные или даже низкие дозы эстрогенов в составе МГТ в ранний менопаузальный период — тогда, когда эстрогенов в организме и без того достаточно, а иногда и с избытком

Ранний период менопаузального перехода — самый сложный в управлении у женщин с симптомами.
Стандартная циклическая МГТ здесь, как правило, не работает.

Как мы диагностируем ранний менопаузальный переход?

🔥💥Ключевой диагностический признак — повышенная вариабельность длительности менструального цикла, которая определяется как устойчивая разница 7 дней и более между продолжительностью двух последовательных циклов.

Под «устойчивой разницей» понимается повторение такого сбоя в течение 10 циклов после первого эпизода изменения длительности цикла.

📌 С первого эпизода задержки на 7 дней (‼️) мы официально считаем, что женщина находится в менопаузальном переходе — своего рода «обратном пубертате».

Длительность раннего менопаузального перехода вариабельна.
И, что особенно обидно, женщины, у которых переход начинается в более молодом возрасте, как правило, проходят его дольше.

Гормональные характеристики

🔻 Продолжающееся истощение овариального резерва
Снижение числа антральных фолликулов и дальнейшее падение уровня АМГ ослабляют ингибирование активации фолликулов. В результате несколько фолликулов начинают расти одновременно и очень быстро
(напомню: АМГ удерживает фолликулы «в заложниках» и не пускает их в рост).

При этом активация и рост фолликулов продолжаются несмотря на резко уменьшившийся фолликулярный пул.

1️⃣ Снижение ингибина B и повышение ФСГ
2️⃣ ФСГ повышается раньше и достигает более высоких значений уже в фолликулярной фазе цикла

Нарушения фолликулогенеза

1️⃣ Фолликулы развиваются ускоренно и имеют больший размер уже в начале цикла
2️⃣ На поздней антральной стадии скорость роста замедляется
3️⃣ В результате происходит более ранняя овуляция меньшего по размеру фолликула и укорачивается фолликулярная фаза

Изменения гранулёзных клеток и эстрогенов

1️⃣ Фолликулы содержат меньше гранулёзных клеток
2️⃣ Компенсаторное повышение активности ароматазы позволяет сохранять уровень эстрадиола

‼️Принципиально важно:
Уровни эстрогенов остаются сопоставимыми или даже выше, чем у женщин среднего репродуктивного возраста.

В исследовании, где уровень эстрадиола измеряли методом жидкостной хроматографии–тандемной масс-спектрометрии у 588 женщин в перименопаузе, значения варьировали от 5,51 до 3582,9 пмоль/л (≈ 1,5–976 пг/мл).

Мы часто называем это состояние «американскими горками менопаузального перехода».

❗️И это ключевой момент:
Речь идёт не снижении эстрогенов, а о хаотичных колебаниях.
В одном цикле уровень эстрогенов может быть высоким, в следующем — резко падать.

Прогестерон страдает раньше и сильнее, поскольку овуляции становятся нерегулярными.
👉 Именно гормональная нестабильность, а не дефицит как таковой, лежит в основе большинства жалоб.

Что мы видим клинически?

🔹 Психоэмоциональные симптомы часто выходят на первый план:
• тревожность, ранее не характерная;
• нарушения сна;
• резкие перепады настроения;
• ощущение «я себя не узнаю».

🔹 Вегетативные проявления, нередко предшествующие классическим приливам:
• сердцебиения;
• внутренняя дрожь;
• внезапная слабость;
• эпизоды жара без типичных приливов.

🔹 И только позже могут появляться вазомоторные симптомы:
• приливы;
• ночная потливость.

Почему этот период самый сложный в управлении?

• симптомы носят волнообразный характер;
• нельзя ждать «настоящей менопаузы», чтобы начать помогать.

Менопаузальный переход — не болезнь.
Но это период высокой уязвимости, требующий тонкой, индивидуальной настройки тактики: от сна и образа жизни до нутритивной поддержки и, при показаниях, медикаментозных решений.

Почему стандартная циклическая МГТ часто не помогает?

Назначая МГТ в циклическом режиме, мы добавляем внешние эстрогены, но не подавляем флуктуации.

В результате женщины могут жаловаться на:
• плаксивость;
• эмоциональную лабильность;
• отёчность;
• головные боли;
• боли в молочных железах

➡️ из-за избыточных уровней эстрогенов.

Возникает закономерный вопрос:
поможет ли МГТ справиться с флуктуациями, если дозы гормонов в препаратах для МГТ не способны их заблокировать или нужна другая стратегия?

• рассматривают оптимизацию МГТ с учётом реакции на прогестерон
• комбинированные подходы с СИОЗС
• оценка уровня ALLO как биомаркера депрессии

ALLO — ключевое звено в понимании перименопаузальной депрессии:
большая часть женщин в перименопаузе испытывают страдания из-за дефицита ALLO, небольшая часть, напротив, реагирует на колебания этого нейростероида и сверхчувствительна к его тормозящим эффектам.

⸻

Вывод

Взять под контроль депрессию и плохой сон у подавляющего большинства женщин можно с помощью назначения предшественника ALLO — микронизированного прогестерона, но только в виде пероральных капсул, а тем женщинам, которые слишком страдают из-за сонливости и подавленности на фоне прогестерона, рекомендован интравагинальный путь введения микронизированного прогестерона в составе МГТ.

📌 ПРОГЕСТЕРОН, АЛЛОПРЕГНАНОЛОН И МЕНОПАУЗАЛЬНАЯ ДЕПРЕССИЯ

(на основе https://www.maturitas.org/article/S0378-5122(24)00182-8/fulltext)

🙌посвящается каждому пятому гинекологу, считающему, что аллопрегнанолон для женщин — всего лишь «маркетинговый трюк»

Что такое аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон (ALLO) — метаболит, образующийся из прогестерона в мозге, яичниках, надпочечниках в результате двух последовательных биохимических реакций (см. рисунок) с участием двух ферментов — 5α-редуктазы (превращающей прогестерон в промежуточный метаболит 5α-дегидропрогестерон) и 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD), благодаря которому появляется непосредственно ALLO.

Эти два важных фермента присутствуют в печени и мозге, однако 5α-редуктаза практически отсутствует во влагалищной микробиоте и слизистой влагалища.

❗поэтому микронизированный прогестерон, выводимый вагинально почти не приводит к образованию ALLO.

⸻

Главные свойства ALLO, имеющие значение для женщин

1. ALLO — это позитивный (активирующий) модулятор системы ГАМК (γ-аминомасляная кислота), которая является главным «тормозным» нейромедиатором мозга, то есть вещество, которое помогает нервным клеткам успокаиваться и снижать уровень возбуждения.

Наглядный пример: непоколебимое спокойствие беременной во 2–3 триместрах, когда уровень прогестерона и ALLO максимальный.

🧠 ALLO активирует ГАМК, которая:
• снижает тревожность
• помогает расслабиться
• стабилизирует настроение
• улучшает сон
• уменьшает реакцию на стресс

Итак, ALLO через стимуляцию системы ГАМК вызывает анксиолитический, седативный, антидепрессивный эффекты.
Его дефицит приводит к нарушению сна, повышенной тревожности, склонности к депрессии.

⸻

2. ALLO регулирует реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на стресс

Низкий уровень ALLO приводит к усиленной секреции кортизола, нарушению циркадианных ритмов кортизола, более тяжёлой реакции на стресс, усилению депрессивных симптомов.

📉 Уровни ALLO постепенно снижаются после наступления менопаузы: в постменопаузе уровень ALLO в плазме ниже, чем до неё: 233.8 ± 86.9 pg/mL vs 257.4 ± 80.5 pg/mL

У постменопаузальных женщин с депрессией уровень ALLO в плазме был значительно ниже, чем у здоровых: 4.34 ± 1.14 ng/mL vs 6.00 ± 2.34 ng/ml
⸻

❗Но просто низкий уровень ALLO не объясняет возникновение комплекса психоэмоциональных реакций во время предменструального дисфорического расстройства или ПМС, когда уровень прогестерона (и ALLO) нормальный или высокий (этот вопрос от коллеги на Конгрессе по гинекологической эндокринологии).

Объясняется этот «парадоксальный эффект» не уровнем, а флуктуацией ALLO и повышенной чувствительностью некоторых женщин к его «успокоительным» эффектам
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9066446/

Это объясняет, почему у чувствительных женщин прогестерон может ухудшать самочувствие в перименопаузе

Роль эстрадиола

Эстрадиол способен повышать уровни ALLO в тканях мозга и сыворотке (данные на животных), увеличивать эффективность синтеза ALLO из прогестерона.

У постменопаузальных женщин все виды МГТ, содержащие эстроген, повышают ALLO через 3 месяца терапии, тиболон — в меньшей степени (но он и не эстроген!).

❗Однако связь между ростом ALLO и субъективным улучшением настроения не изучена.

В перименопаузе во время «гормональной флуктуации» мозг находится в состоянии нейростероидной нестабильности. Вероятно, чем дольше продолжается период гормональных колебаний, тем выше риск депрессии.

⸻

Почему у одних женщин ALLO вызывает симптомы, а у других — нет

Возможные факторы:

• генетические особенности GABA-A рецептора
• разная чувствительность к нейростероидам
• история ПМС или депрессии
• хронический стресс
• социальные и личностные факторы

⸻

ALLO — одна из самых перспективных прогностических, диагностических и терапевтических молекул:

• изобретают препараты, корректирующие структуру GABA-A-рецепторов
• изучают терапию ALLO (по аналогии с брексанолоном/зуренолоном — препараты для лечения послеродовой депрессии на основе ALLO)

Что я искренне желаю любой пациентке старше 40 лет в рамках базового минимума?

🧪 Лабораторное обследование
• липидный профиль: общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды
• глюкоза крови, при необходимости — гликированный гемоглобин
• клинический анализ крови
• ферритин
• витамин B12
• витамин D
• ТТГ

🩺 Инструментальные исследования
• УЗИ органов малого таза
• маммография в двух проекциях
(при необходимости — УЗИ молочных желёз или МРТ)
• в рамках онкоскрининга — колоноскопия по возрасту и показаниям

🧬 Обязательный цервикальный скрининг
• ВПЧ-тестирование на 14 типов вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска
• жидкостная цитология

🦴 Оценка костного здоровья
Если менопауза уже наступила, врач — терапевт, эндокринолог или врач общей практики — может рассчитать 10-летний риск переломов по шкале FRAX и по его результатам принять решение о назначении денситометрии.
Если менопауза наступила рано, до 44 лет включительно, денситометрия показана обязательно, независимо от расчёта риска переломов.

🌸 Всем крепкого здоровья!

А чтобы добавили вы, коллеги? Я добавлю самые разумные пожелания по обследованию 🌹

ФГА или СПКЯ? Осень сложный вопрос! Будем разбираться с коллегами из Казахстана на выходных 😎

План на воскресенье 🔥

День второй
1. Синдром поликистозных яичников: актуальные и новые диагностические критерии 10.30-11.15
2. Функциональная гипоталамическая аменорея или синдром поликистозных яичников: найди 10 отличий 11.15-13.00
3. «Управление» проявлениями синдрома поликистозных яичников: от гормональных контрацептивов до инкретиновой терапии 13.00 –14.15 
14.15 -14.30 Кофе-брейк
   4. Лечение СПКЯ- ассоциированного бесплодия на клинических примерах 14.30 – 15.00
   5. Гиперпролактинемия: что важно знать гинекологу? 15.00-15.45
   6. Неклассическая форма ВДКН: что важно знать гинекологу 15.45 – 16.30
16.30-17.00 Ответы на вопросы

Спасибо большое эндокринологу Ксении Соловьевой за поддержку в подготовке лекции по нВДКН!

💖

Почему антимюллеровый гормон до сих пор сложно использовать для диагностики СПКЯ?

Несмотря на активный интерес к антимюллеровому гормону (АМГ) как потенциальному диагностическому маркеру синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), его клиническое применение остаётся непростым.

Причина — высокая вариабельность.

🔹 1. Индивидуальные различия

Уровень АМГ значительно варьирует в зависимости от:
• возраста,
• этнической принадлежности,
• индекса массы тела,
• метаболического профиля.

То значение, которое будет диагностически значимым для одной группы женщин, может оказаться вариантом нормы для другой.

Использование разных тест -систем, единиц измерения и существование разных изоформ АМГ еще больше усложняет задачу поиска универсальных значений.

🔹 2. Гетерогенность СПКЯ

СПКЯ — это не единое заболевание, а спектр фенотипов.

Особенно показателен фенотип B
(гиперандрогения + олиго/ановуляция без поликистозной морфологии яичников).

Для него:
• не характерно увеличение числа антральных фолликулов,
• продукция АМГ может быть нормальной или сниженной,
• диагностическая ценность АМГ существенно уменьшается.

🔹 3. Новые данные

Важно отметить, что в сентябре 2025 года было валидировано значение
АМГ 3,2 нг/мл
в узком возрастном диапазоне 34–37 лет, что подчёркивает перспективность, но одновременно и ограниченность подхода.

🔗 https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(25)00435-2/fulltext

В одном из обзоров (2025) предпринимались попытки определить пороговые значения АМГ:
• с учётом возраста,
• географического региона,
• индекса массы тела.

Пороговые значения АМГ (нг/мл) для диагностики СПКЯ (обзор 2025 года)

🔗 https://academic.oup.com/ejendo/article/192/4/R29/8106710?login=false

С учётом возраста (годы)

12–20: 6.32
<19: 6.00
19–25: 5.96
20–29: 5.46
20–29: 9.0 (Elecsys/ECLusys), 9.9 (Access/Lumipulse) — в зависимости от тест-системы
25–30: 5.52
≥30: 5.13
30–34: 6.7 (Elecsys/ECLusys), 7.3 (Access/Lumipulse)
35–39: 5.5 (Elecsys/ECLusys), 6.0 (Access/Lumipulse)
30–40: 3.46

С учётом индекса массы тела (BMI, кг/м²)

<18.5: 5.14
18.5–24: 4.34
<25: 5.93
24–28: 4.11
≥25: 5.13
≥28: 3.16

С учётом географического региона / популяции

Азия: 5.39
Европа: 4.69
Африка: 5.93
США: 5.88
Саудовская Аравия: 3.19
Австралия: 4.65 (BA2 Assay, Beckman Coulter) / 6.16 (ELISA Ansh Labs)

А когда вы используете АМГ для диагностики СПКЯ?

Габапентин при вазомоторных симптомах (офф-лейбл)

Габапентин — препарат, структурно относящийся к аналогам γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), широко применяемый офф-лейбл для купирования вазомоторных симптомов (приливов), в том числе у женщин в пери- и постменопаузе, а также у пациенток с противопоказаниями к гормональной терапии

🧠 Механизм действия

Несмотря на структурное сходство с ГАМК, габапентин не является прямым агонистом ГАМК-рецепторов
Основной механизм действия включает
🔹 связывание с α2δ-субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов
🔹 снижение высвобождения возбуждающих нейромедиаторов
🔹 модуляцию центральных механизмов терморегуляции

Стабилизация нейронной активности в гипоталамусе приводит к уменьшению частоты и выраженности приливов

📊 Эффективность

Клинические исследования демонстрируют
🔹 базовую эффективность 50–66%
🔹 клинически значимое снижение частоты и интенсивности приливов
🔹 эффективность, сопоставимую
  ▫️ с низкими дозами эстрогенов
  ▫️ с венлафаксином и другими антидепрессантами, применяемыми для лечения приливов

Наиболее выраженный эффект отмечается в отношении ночных приливов и нарушений сна

🩺 Клиническое значение

Габапентин может рассматриваться как
🔹 альтернатива гормональной терапии при наличии противопоказаний
🔹 вариант выбора при непереносимости антидепрессантов
🔹 компонент индивидуализированного подхода к лечению вазомоторных симптомов

💊 Практические рекомендации по назначению

🔹 стартовая доза — 300 мг в сутки
🔹 дозу можно увеличивать на 300 мг каждые 2–3 дня
🔹 целевая доза — 300 мг 3 раза в сутки (суточная доза 900 мг)
🔹 при преобладании ночных приливов и нарушений сна возможен режим 300 мг однократно на ночь

🧩 Клинический опыт

В моей практике это один из наиболее часто назначаемых off-label препаратов
🔹 в том числе в комбинации с МГТ, если она недостаточно эффективна в отношении ночной потливости
🔹 а также при наличии запроса на купирование болевого синдрома, например, мышечно-суставной боли

А как у вас сложились отношения с этим препаратом, коллеги?

Как женщинам 50–55 лет, принимающим комбинированные гормональные контрацептивы, определить наступление менопаузы и безопасно прекратить контрацепцию

Вариант 1. Переход на альтернативную контрацепцию

Женщинам в возрасте 50 лет рекомендуется:
• перейти с КОК на другой метод контрацепции:
• только прогестин,
• медная внутриматочная спираль,
• другие негормональные методы;
• далее следовать рекомендациям, соответствующим выбранному методу.

🔗 Ссылка:
FSRH Clinical Guideline: Contraception for Women Aged over 40 Years (August 2017, amended September 2019).
Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare; 2018.
https://www.fsrh.org/standards-and-guidance/documents/fsrh-guidance-contraception-for-women-aged-over-40-years-2017

Вариант 2. Временная отмена КОК и оценка ФСГ
1. Прекратить прием КОК.
2. Временно использовать негормональный метод контрацепции.
3. Если менструация не возобновляется в течение 6 недель:
 • определить уровень ФСГ повторно через 1–2 месяца.
4. Если оба значения ФСГ ≥ 30 МЕ/л, контрацепцию можно прекратить.

Вариант 3. Измерение ФСГ на фоне приема КОК

• определить уровень ФСГ в конце 7-дневного безгормонального интервала или приема плацебо;
• повторить анализ через 6–8 недель;
• если оба значения ФСГ ≥ 30 МЕ/л, контрацепцию можно прекратить.

Возможны ложноотрицательные результаты (низкий ФСГ), особенно при заборе анализа на 7-ой дней и в таких случаях может потребоваться 14-дневный перерыв в приеме гормонов, либо более длительный период до повторного тестирования,
при условии использования надежного метода контрацепции.

🔗 Ссылка:
Grandi G, Di Vinci P, Sgandurra A, Feliciello L, Monari F, Facchinetti F.
Contraception During Perimenopause: Practical Guidance.
Int J Womens Health. 2022;14:913–929.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35866143/

Согласно рекомендациям North American Menopause Society (NAMS), женщины могут продолжать прием КОК до 55 лет, если отсутствуют противопоказания.

🔗 Ссылка:
North American Menopause Society. Menopause Practice: a Clinician’s Guide; 2022.
https://www.menopause.org/publications/professional-publications/em-menopause-practice-em-textbook

Друзья, хочу поделиться результатами ещё одного исследования, основанного на национальных регистрах Дании.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11811861/

Речь идёт о популяционном наблюдательном ретроспективном когортном исследовании. Такие работы дают огромный массив данных из реальной клинической практики, но важно сразу обозначить их ключевое ограничение:
❗️ это не рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.

Поэтому здесь нельзя говорить о причинно-следственных связях. Мы можем обсуждать только ассоциации между событиями. Более того, в ряде случаев эти ассоциации могут быть двунаправленными, и мы не всегда можем понять, что было причиной, а что — следствием.

📌 Теперь к сути исследования.
Авторы оценивали риски венозных тромбоэмболических осложнений при использовании различных гормональных методов контрацепции. Показатели рассчитывались как число событий на 10 000 женщин в год.

Для ориентира:
👉 в общей популяции женщин репродуктивного возраста примерно у 2 из 10 000 в год развивается тромбоз без приёма гормональной контрацепции.

📊 🩺 Риск венозной тромбоэмболии и гормональная контрацепция

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) — одно из наиболее серьезных, хотя и редких осложнений гормональной контрацепции. Чтобы точнее оценить риски, датские исследователи провели масштабное общенациональное когортное исследование с использованием национальных регистров.

🔬 Дизайн исследования

В исследование были включены все женщины 15–49 лет, проживавшие в Дании, без:
• тромбозов в анамнезе,
• онкологических заболеваний,
• тромбофилий,
• тяжелых заболеваний печени и почек,
• гормональной терапии и лечения бесплодия,
• СПКЯ и эндометриоза.

📅 Период наблюдения: 2011–2021 гг.
👩‍⚕️ Общее число участниц: 1 397 235 женщин
⏳ Объем наблюдения: 8,46 млн человеко-лет

Исходом считался первый эпизод тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. В анализе учитывались только подтвержденные случаи.

💊 Какие контрацептивы анализировали?
• комбинированные оральные контрацептивы (КОК),
• вагинальные кольца,
• трансдермальные пластыри,
• прогестин-содержащие таблетки,
• внутриматочные системы (ВМС),
• имплантаты,
• инъекционные формы.

Использование определялось по выписанным рецептам, а расчёт экспозиции — по суточным дозам или допустимой длительности применения.

📊 Основные результаты

За время наблюдения зарегистрировано 2691 случай ВТЭ.

🔥Итак, 2 из 10 тысяч женщин без гормонов столкнутся с ВТЭ в течение года

Число тромбозов на 10 000 женщин в год, использующих разные виды контрацепции:

• на КОК — 10 (от 5 до 17)
• с вагинальным кольцом— 8
• с пластырем — 8,1
• на чисто прогестиновых контрацептивах — 3,6
• с ВМС — 2,1
• с имплантами — 3,4
• после инъекции — 11,9

📈 Относительный риск (по сравнению с неиспользованием)
• КОК — ↑ риск в 4,6 раза
• вагинальное кольцо — ↑ в 4,5 раза
• пластырь — ↑ в 5,0 раза
• чисто прогестиновые таблетки — ↑ в 1,8 раза
• ВМС — риска не выявлено
• имплантаты — ↑ в 2,4 раза
• инъекции — ↑ в 5,7 раза

⚠️ Важный нюанс: состав КОК имеет значение

Избыточный риск ВТЭ значимо различался в зависимости от прогестина:
• минимальный — у таблеток с 20 мкг эстрогена + левоноргестрел,
• максимальный — у КОК с прогестинами третьего поколения,
• повышенный риск отмечен также у препаратов с биоидентичным эстрадиолом.

🔎 Надежность результатов
Ассоциации сохранялись:
• при анализе только подтвержденных случаев ВТЭ,
• после дополнительной корректировки на ИМТ, курение и семейный анамнез.

🧠 Выводы
• Риск ВТЭ существенно зависит от типа гормональной контрацепции.
• Самый высокий риск связан с КОК, особенно с прогестинами 3 поколения.
• Внутриматочные системы не увеличивают риск по сравнению с отсутствием гормональной контрацепции.
• Для пластырей и имплантатов данные остаются неоднозначными из-за ограниченного числа наблюдений
•Нет данных об эстетроле

💬 Клиническое значение
Различия в риске подчеркивают необходимость индивидуального подбора контрацепции, особенно у женщин с факторами риска тромбозов.

‼️АБСОЛЮТНЫЕ РИСКИ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЗОВ на фоне КОК ОЧЕНЬ НИЗКИЕ