Лента

Объективное измерение приливов

На графике показана женщина, у которой объективно зарегистрировано 37 физиологических приливов за 24 часа. Каждый резкий пик – эпизод прилива, зафиксированный по изменению электропроводности кожи (skin conductance).

Приливы оценивали объективно с помощью портативного монитора электропроводности кожи. Во время прилива усиливается потоотделение – электропроводность кожи резко повышается, и прибор регистрирует характерный пик.

✓ Частые приливы в среднем сохраняются 7,4 года.

✓ У 33% женщин с выраженными приливами они продолжаются более 10 лет после менопаузы.

✓ Приливы встречаются у 42% женщин в возрасте 60–65 лет.

Субъективный подсчёт может существенно недооценивать реальную частоту приливов – женщина может не заметить или не отметить эпизод, который прибор регистрирует физиологически.

Женщины недооценивают число приливов и когда им помогает эффект плацебо — устраняются только те приливы, которые она ощущала.

Но приливы не устраняются и разрушают мозг 🧠

https://www.imsociety.org/wp-content/uploads/2022/10/IMS-White-Paper-2022-Brain-fog-in-menopause.pdf

Автор важного руководства IMS по когнитивным нарушениям у женщин проводит мастер — класс с демонстрацией клинических случаев.

Вербальная память — первая пострадавшая функция у женщин. Что это такое ?

«Если вы слушаете меня и не думаете о том, где взять следующую чашку кофе или насколько прекрасным будет следующий доклад Эми Спехтнер, если вы действительно меня слушаете, то сейчас вы кодируете слова — то есть переводите услышанную информацию в память.

А потом, возможно, вы расскажете своим пациенткам о том, что мы сейчас обсуждаем. Это вербальное обучение и вербальная память.

И именно эта когнитивная функция снижается в общей популяции женщин по мере перехода от пременопаузы к перименопаузе.»

Я часто в своих лекциях упоминаю гиппокамп – как структуру головного мозга, которая особенно страдает у людей с болезнью Альцгеймера.

И вот почему в контексте менопаузы он представляет для нас особый интерес:

✓ в гиппокампе очень много рецепторов к эстрадиолу

✓ экспериментальные исследования показывают, что эстрадиол увеличивает количество нейрональных связей в гиппокампе и влияет на его пластичность

✓ у женщин естественные колебания уровня эстрадиола ассоциированы с изменениями структуры мозга

✓ гиппокамп играет ключевую роль в эпизодической памяти

И еще одна важная цифра – около 40% женщин в пери- и постменопаузе сообщают о забывчивости.

При переходе от пременопаузы к перименопаузе действительно выявляют небольшое, но статистически значимое снижение некоторых когнитивных показателей. А вот дальше данные расходятся – в одних исследованиях в постменопаузе они восстанавливаются, в других снижение сохраняется.

А дальше не расскажу) Оставлю интригу 😊😬

Вы думаете, я ушла? Нет 😁 Мы с Антониной Александровной продолжаем изучать, какие современные фармпрепараты потенциально могут претендовать на роль «замедлителей» старения яичников.

И один из кандидатов – финеренон.

✓ В эксперименте на стареющих мышах он улучшал развитие фолликулов – увеличивалось количество вторичных фолликулов и жёлтых тел.

✓ При этом количество примордиальных фолликулов существенно не менялось – то есть речь не о создании «нового овариального резерва», а об улучшении условий для развития уже существующих фолликулов.

✓ У получавших финеренон стареющих мышей рождалось больше потомства – эффект проявлялся не только на гистологии, но и на реальной фертильности.

А дальше – первые данные у женщин с ПНЯ.

✓ В исследовании участвовали всего 14 пациенток.

✓ Развитие антральных фолликулов наблюдали у 14 из 14.

✓ У 9 пациенток получили зрелые ооциты MII.

✓ У части женщин удалось получить эмбрионы.

Предполагаемый механизм – уменьшение фиброза стромы яичника и, соответственно, механического ограничения растущего фолликула.

Потенциальной мишенью становится не только сам фолликул, но и его микроокружение – строма, воспаление и фиброз.

Ну и было еще несколько кандидатов ) среди которых метформин🫪

Сейчас выступает ещё одна крайне харизматичная профессор – Росселла Наппи, действующий президент International Menopause Society (IMS). Доклад посвящён сердечно-сосудистым рискам у женщин в менопаузе.

И вот очень наглядный слайд о том, почему имеет значение время начала МГТ.

✓ при своевременном назначении эстрогенов, когда сосудистая стенка ещё относительно здорова, показано замедление прогрессирования атеросклероза
✓ по мере прогрессирования атеросклероза формируются бляшка, фиброзная покрышка и изменения сосудистой стенки
✓ при позднем старте МГТ, на фоне уже сформированного атеросклероза, такого эффекта не показано

То есть важны не только эстрогены – важно, когда мы их назначаем. Это и есть наглядная иллюстрация «окна возможностей» для МГТ.

Выступает ещё одна моя любимка – Катрин Шаудих (действующий президент Немецкого общества менопаузы).

Ничего не могу поделать со своей полиаморностью к крутым учёным 😄

Интересная мысль: менопаузальные симптомы могут указывать на повышенную чувствительность к дефициту эстрогенов и быть связаны с повышенными рисками для здоровья.

В краткосрочной перспективе:

✓ вазомоторные симптомы – приливы и ночная потливость
✓ нарушения сна
✓ изменения настроения / депрессия
✓ снижение качества жизни

В долгосрочной перспективе:

✓ когнитивные нарушения / изменения памяти
✓ артериальная гипертензия
✓ остеопороз
✓ сердечно-сосудистые заболевания

То есть менопаузальные симптомы – это не только вопрос качества жизни. Они могут быть маркером большей уязвимости к дефициту эстрогенов и ассоциироваться с долгосрочными рисками для здоровья.

Профессор Steven R. Goldstein (Стивен Голдштейн), профессор акушерства и гинекологии NYU Grossman School of Medicine, Нью-Йорк, бывший президент IMS.

Я совсем недавно подписалась на него в другой соцсети — и вот теперь слушаю его лекцию вживую.

✓ Метаанализ 10 РКИ показал, что монотерапия эстрогенами в целом ассоциировалась со статистически значимым снижением заболеваемости РМЖ.

✓ Однако этот результат во многом определяется данными WHI, где использовались конъюгированные эквинные эстрогены (CEE).

✓ В 5 исследованиях эстрадиола в монотерапии снижение риска не достигло статистической значимости — RR 0,63; 95% ДИ 0,34–1,16; p=0,15.

✓ Поэтому данные о CEE нельзя автоматически переносить на эстрадиол.

✓ Для эстрадиола пока нельзя уверенно утверждать ни снижение, ни повышение риска РМЖ на основании этих РКИ.

✓ И очень важная фраза Голдштейна: «Не существует просто “эстрогена” — существуют ЭСТРОГЕНЫ».

✓ Поэтому соответствующую группу WHI правильнее называть не просто «группой монотерапии эстрогенами», а «группой монотерапии CEE».

✓ По мнению Голдштейна, CEE, вероятно, обладают некоторыми SERM-подобными свойствами.

✓ Это может объяснять, почему именно для CEE в WHI было показано снижение заболеваемости и смертности от РМЖ, тогда как для эстрадиола такого эффекта убедительно не продемонстрировано.

Главная мысль — разные эстрогены не идентичны, и результаты исследований одного препарата нельзя автоматически переносить на весь класс эстрогенов.

Кажется, я наконец поняла, почему в США до сих пор есть CEE, но вопрос — на кой им MПА (медроксипрогестерона ацетат)? 😁

Доклад Альфреда Мюэка о механизмах развития рака молочной железы

Немецкий учёный, который получил возможность продолжать и развивать свою научную работу в Китае (давно мечтала его послушать☺️)

Он выделяет два основных механизма развития рака молочной железы, которые могут иметь значение при МГТ.

1. Первый механизм — через метаболиты эстрадиола

✓ Эстрадиол (E2) метаболизируется с образованием катехолэстрогенов, а затем реактивных семихиноновых и хиноновых соединений.

✓ Они могут усиливать окислительный стресс и повреждение ДНК.

✓ Этот механизм особенно значим в условиях повышенного окислительного стресса — в том числе при курении и воздействии загрязнителей окружающей среды.

✓ Автор предлагает оценивать катехолэстрогены, соотношение 2-OH-E1/16-OH-E1 в моче и генетические полиморфизмы защитных ферментов.

2. Второй механизм — стимуляция пролиферации уже существующих опухолевых клеток

✓ Речь не обязательно об образовании новой опухоли — гормональное воздействие может стимулировать рост уже существующего клеточного клона.

✓ Особое внимание уделяется мембранному рецептору PGRMC1.

✓ Некоторые прогестагены могут сильнее стимулировать пролиферацию через мембранные рецепторы.

✓ Поэтому имеет значение не только сам факт применения МГТ, но и конкретный прогестаген.

✓ Прогестерон и дидрогестерон имеют наиболее благоприятный профиль в отношении риска рака молочной железы по сравнению с рядом синтетических прогестагенов.

✓ При этом даже для прогестерона при длительном применении нельзя считать риск полностью исключённым — именно это отдельно подчеркнул профессор Мюэк.

Главная мысль

✓ Нельзя сводить риск рака молочной железы к простой формуле «эстроген = канцероген».

✓ Результаты исследований зависят от популяции, индивидуальных факторов риска, окружающей среды и особенностей метаболизма.

✓ Популяционные исследования не позволяют точно предсказать индивидуальный риск конкретной женщины.

✓ Поэтому автор предлагает двигаться в сторону персонализированной оценки механизмов риска.

✓ Предлагаемые тесты, включая соотношение 2/16-OH-E1 и PGRMC1, пока не являются стандартным рутинным алгоритмом выбора МГТ.

⚠️ Предупреждение: это наука, а не руководство к действию!

В следующем докладе рассказали о том, как правильно есть, двигаться, спать, рисовать, петь, танцевать и жить насыщенной социальной жизнью с точки зрения докмеда😃, чтобы снизить бремя менопаузальной симптоматики.

✓ Регулярное участие в творческой деятельности может улучшать общее состояние здоровья и качество жизни.

✓ Причём важен именно активный формат — петь, танцевать, рисовать, играть на музыкальных инструментах, а не только смотреть и слушать.

✓ Активное творчество особенно связано с ощущением собственных достижений и улучшением социальных связей.

✓ И сегодня творческая активность уже рассматривается как один из компонентов lifestyle management — наряду с питанием, физической активностью, сном и социальной жизнью.

Ну что, продолжаем петь и плясать! 💃🎨🎶

Может кому-то понравится эта формула)?

HARMONY — это модель образа жизни для поддержания здоровья и благополучия женщин в среднем возрасте.

Расшифровка HARMONY:

✓ H — Healthy Eating — здоровое питание: преимущественно цельные и минимально обработанные продукты, овощи, цельнозерновые, бобовые, орехи.

✓ A — Active Arts Participation — активное участие в творческой деятельности: пение, танцы, рисование и т. д.

✓ R — Restorative Sleep — восстанавливающий сон: 6–9 часов, регулярный режим сна и бодрствования, гигиена сна.

✓ M — Mental Wellness — психическое благополучие: mindfulness-практики, взаимодействие с природой.

✓ O — Ongoing Physical Activity — постоянная физическая активность: 150 минут умеренной или интенсивной нагрузки в неделю + силовые тренировки 2 дня в неделю, сокращение сидячего времени.

✓ N — No Harmful Substances — отказ от вредных веществ: не курить, ограничить алкоголь, избегать наркотических веществ.

✓ Y — Your Social Connections — социальные связи: отношения с партнером и семьей, общение с друзьями, участие в жизни сообщества.

🔥 Системное воспаление — патогенетическая основа огромного перечня заболеваний: от деменции до остеопороза!

‼️физическая активность у женщин в постменопаузе улучшает профиль системного воспаления.

✓ Метаанализ 32 контролируемых исследований, 1510 женщин в постменопаузе.

✓ На фоне физических тренировок снижались провоспалительные маркеры:
— CRP (С-реактивный белок)
— IL-6 (интерлейкин-6)
— TNF-α (фактор некроза опухоли-α)

✓ Одновременно повышался адипонектин — адипокин, связанный с более благоприятным метаболическим профилем и противовоспалительными эффектами.

✓ Но важная оговорка авторов: улучшение биомаркеров еще не доказывает снижение числа клинических событий — например, инфарктов, инсультов или смертности.

Очень показательный слайд из исследования ZOE PREDICT — о том, как меняется метаболический ответ на пищу в зависимости от менопаузального статуса.

✓ Глюкоза после еды — по сравнению с женщинами до менопаузы у женщин в постменопаузе ее уровень повышается сильнее и дольше остается повышенным. В перименопаузе показатели занимают промежуточное положение.

✓ Триглицериды после еды — их подъем также более выражен: уровень выше и дольше возвращается к исходному по сравнению с женщинами до менопаузы.

✓ GlycA — интегральный маркер хронического системного воспаления, отражающий совокупный сигнал нескольких белков острой фазы. Его уровень также выше у женщин после менопаузы.

✓ И самое интересное — дело не только в возрасте. Авторы отдельно сравнили женщин одного возраста — 47–56 лет. Даже среди ровесниц метаболический ответ различался в зависимости от менопаузального статуса.

То есть после менопаузы организм иначе реагирует на прием пищи — постпрандиальные изменения глюкозы и липидов становятся более выраженными и сохраняются дольше.