Лента

• рассматривают оптимизацию МГТ с учётом реакции на прогестерон
• комбинированные подходы с СИОЗС
• оценка уровня ALLO как биомаркера депрессии

ALLO — ключевое звено в понимании перименопаузальной депрессии:
большая часть женщин в перименопаузе испытывают страдания из-за дефицита ALLO, небольшая часть, напротив, реагирует на колебания этого нейростероида и сверхчувствительна к его тормозящим эффектам.

⸻

Вывод

Взять под контроль депрессию и плохой сон у подавляющего большинства женщин можно с помощью назначения предшественника ALLO — микронизированного прогестерона, но только в виде пероральных капсул, а тем женщинам, которые слишком страдают из-за сонливости и подавленности на фоне прогестерона, рекомендован интравагинальный путь введения микронизированного прогестерона в составе МГТ.

📌 ПРОГЕСТЕРОН, АЛЛОПРЕГНАНОЛОН И МЕНОПАУЗАЛЬНАЯ ДЕПРЕССИЯ

(на основе https://www.maturitas.org/article/S0378-5122(24)00182-8/fulltext)

🙌посвящается каждому пятому гинекологу, считающему, что аллопрегнанолон для женщин — всего лишь «маркетинговый трюк»

Что такое аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон (ALLO) — метаболит, образующийся из прогестерона в мозге, яичниках, надпочечниках в результате двух последовательных биохимических реакций (см. рисунок) с участием двух ферментов — 5α-редуктазы (превращающей прогестерон в промежуточный метаболит 5α-дегидропрогестерон) и 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD), благодаря которому появляется непосредственно ALLO.

Эти два важных фермента присутствуют в печени и мозге, однако 5α-редуктаза практически отсутствует во влагалищной микробиоте и слизистой влагалища.

❗поэтому микронизированный прогестерон, выводимый вагинально почти не приводит к образованию ALLO.

Главные свойства ALLO, имеющие значение для женщин

1. ALLO — это позитивный (активирующий) модулятор системы ГАМК (γ-аминомасляная кислота), которая является главным «тормозным» нейромедиатором мозга, то есть вещество, которое помогает нервным клеткам успокаиваться и снижать уровень возбуждения.

Наглядный пример: непоколебимое спокойствие беременной во 2–3 триместрах, когда уровень прогестерона и ALLO максимальный.

🧠 ALLO активирует ГАМК, которая:
• снижает тревожность
• помогает расслабиться
• стабилизирует настроение
• улучшает сон
• уменьшает реакцию на стресс

Итак, ALLO через стимуляцию системы ГАМК вызывает анксиолитический, седативный, антидепрессивный эффекты.
Его дефицит приводит к нарушению сна, повышенной тревожности, склонности к депрессии.

2. ALLO регулирует реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на стресс

Низкий уровень ALLO приводит к усиленной секреции кортизола, нарушению циркадианных ритмов кортизола, более тяжёлой реакции на стресс, усилению депрессивных симптомов.

📉 Уровни ALLO постепенно снижаются после наступления менопаузы: в постменопаузе уровень ALLO в плазме ниже, чем до неё: 233.8 ± 86.9 pg/mL vs 257.4 ± 80.5 pg/mL

У постменопаузальных женщин с депрессией уровень ALLO в плазме был значительно ниже, чем у здоровых: 4.34 ± 1.14 ng/mL vs 6.00 ± 2.34 ng/ml

❗Но просто низкий уровень ALLO не объясняет возникновение комплекса психоэмоциональных реакций во время предменструального дисфорического расстройства или ПМС, когда уровень прогестерона (и ALLO) нормальный или высокий (этот вопрос от коллеги на Конгрессе по гинекологической эндокринологии).

Объясняется этот «парадоксальный эффект» не уровнем, а флуктуацией ALLO и повышенной чувствительностью некоторых женщин к его «успокоительным» эффектам
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9066446/

Это объясняет, почему у чувствительных женщин прогестерон может ухудшать самочувствие в перименопаузе

Роль эстрадиола

Эстрадиол способен повышать уровни ALLO в тканях мозга и сыворотке (данные на животных), увеличивать эффективность синтеза ALLO из прогестерона.

У постменопаузальных женщин все виды МГТ, содержащие эстроген, повышают ALLO через 3 месяца терапии, тиболон — в меньшей степени (но он и не эстроген!).

❗Однако связь между ростом ALLO и субъективным улучшением настроения не изучена.

В перименопаузе во время «гормональной флуктуации» мозг находится в состоянии нейростероидной нестабильности. Вероятно, чем дольше продолжается период гормональных колебаний, тем выше риск депрессии.

Почему у одних женщин ALLO вызывает симптомы, а у других — нет

Возможные факторы:

• генетические особенности GABA-A рецептора
• разная чувствительность к нейростероидам
• история ПМС или депрессии
• хронический стресс
• социальные и личностные факторы

ALLO — одна из самых перспективных прогностических, диагностических и терапевтических молекул:

• изобретают препараты, корректирующие структуру GABA-A-рецепторов
• изучают терапию ALLO (по аналогии с брексанолоном/зуренолоном — препараты для лечения послеродовой депрессии на основе ALLO)

Просто послушайте этот мед для гинекологических ушей из уст нашего ноябрьского героя ⭐️

Для справки:

Dr. Makary (Мартин Адель Макари) — хирург-онколог, специалист по медицинской политике, автор научных и популярных публикаций.
• До назначения руководил хирургией ЖКТ и трансплантацией островков поджелудочной в Johns Hopkins University, был профессором медицины и здравоохранения.
• Автор более 250+ рецензируемых научных работ и книг о реформе здравоохранения, прозрачности и безопасности.

⸻

🏛 Назначение
• Утверждён Сенатом США на должность Комиссара FDA — 25 марта 2025 года.
• Вступил в должность — 1 апреля 2025 года.
• Как 27-й Комиссар FDA, отвечает за весь спектр регулирующих функций агентства.

⸻

🎯 Основные инициативы
• Внедрение ИИ-инструментов в процессы FDA: ускоренное ревью продуктов, «ИИ-ассистированные научные обзоры».
• Пересмотр регулирования пищевых красителей и других компонентов питания.
🚨 🚨🚨Совершенствование подходов к женскому здоровью, включая обновление устаревших предупреждений FDA по менопаузальной гормональной терапии, чем заслужил благодарность гинекологов по всему миру🙌

💥Друзья, поступают вопросы на тему сочетания инкретинов и МГТ.

Классный документ на эту тему есть у BMS.

GLP-1 RA (семаглутид, тирзепатид) эффективны у женщин в менопаузе с ожирением и диабетом, но требуют пересмотра режима МГТ.

• Пероральные прогестагены могут хуже всасываться, в этой связи в качестве гестагена предпочтительно использовать внутриматочную систему с левоноргестрелом.

• Трансдермальные эстрогены безопаснее при сочетании с ожирением, диабетом и риском ВТЭ.

• При переходе на GLP-1 терапию — контролировать М-ЭХО ( защиту эндометрия прогестероном) и при необходимости временно повышать дозу прогестагена.

• Регулярный мониторинг менструальноподобных кровотечений и эндометрия обязателен.

Вопрос на ночь глядя: вы верите, что аллопрегнанолон — важнейший нейростероид, который крайне необходим для нормального функционирования нервной системы женщины?

Или все же это некая манипуляция со стороны производителей микронизированного прогестерона, которая не имеет реальной значимости для женщин, например, в перименопаузе?

Напомню, что аллопрегнанолон — это нейростероид, производное прогестерона, который естественным образом синтезируется в головном мозге, а также в яичниках и надпочечниках. Он является мощным положительным аллостерическим модулятором GABA-A рецепторов, то есть усиливает действие гамма-аминомасляной кислоты — главного тормозного нейромедиатора мозга, что обеспечивает следующие эффекты:

• Анксиолитический (снижение тревоги)
• Седативный
• Антидепрессивный
• Противосудорожный
• Анальгетический
• Стресс-протективный
• Нейропротекторный
• Укрепление сна
• Модуляция настроения (в т.ч. при ПМС и послеродовых изменениях)

Мировая звезда, легенда, величайший учёный и президент международного общества по гинекологической эндокринологии Андреа Дженаззани ⭐, которого регулярно можно услышать на «Школах менопаузы» Антонины Сметник, считает, что ДГЭА — важнейшее “действующее лицо” в женской эндокринологии 🔬✨

Его рекомендации выглядят примерно так:

Если периферическая концентрация ДГЭАс < 1,0–1,2 мг/л, необходимо восстановить уровень ДГЭАс до 2,0–2,5 мг/л
→ начать с 25 мг/день 💊
→ проверять уровень ДГЭАс каждые 6 месяцев ⏱️
→ корректировать (понижать или повышать) дозу ⚖️

• Уровень ДГЭАс начинает снижаться у молодых женщин (с 40 лет) 👩‍🦳
→ определять уровень ДГЭАс также у женщин, использующих контрацепцию 🔄
→ определять уровень ДГЭАс у женщин во время терапии 🧪
→ контролировать и корректировать уровень ДГЭАс на протяжении всего периода менопаузы 🌙

Применяете что-то из перечисленного? 🤔

🔥 Вчера на конгрессе по гинекологической эндокринологии было жарко!
Спасибо огромное Антонине Александровне Сметник💖

Подписывайтесь на https://t.me/menopause_russia

Ник Паней, основной автор последних рекомендаций ESHRE (2024), остановился на ключевых аспектах преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ):

1️⃣ Распространённость ПНЯ выше, чем считалось ранее — около 3,5%.
Особенно высока в странах с низким уровнем социально-экономического развития.
По принципам ПНЯ осуществляется наблюдение за женщинами с ранней менопаузой.

2️⃣ Органы-«мишени», которые особенно «остро реагируют» на дефицит эстрогенов:
мозг, сердце и сосуды, кости — помимо репродуктивной системы.

3️⃣ Диагноз ПНЯ ставится при наличии признаков эстрогенодефицита и олиго-/аменореи
• однократное повышение ФСГ > 25 МЕ/л, определённое в любой день цикла.

4️⃣ Нет уровня АМГ, который мог бы достоверно предсказать ПНЯ, если он лишь немного снижен.

5️⃣ Диагноз следует озвучивать максимально тактично и деликатно.

6️⃣ После установки диагноза рекомендованы исследования:
• премутация гена ломкой Х-хромосомы
• кариотип
• ТТГ
• антитела к 21-гидроксилазе
• денситометрия
• ежегодно: липидный профиль, глюкоза
Генетические панели, как во Франции, доступны не везде.

7️⃣ Лечение начинать как можно раньше.
ЗГТ назначается до среднего возраста естественной менопаузы (≈51 год) и в высоких дозах — ради защиты СС-системы и снижения риска преждевременной смерти.

8️⃣ Выбор препарата — по предпочтениям пациентки и с учётом коморбидности. ГЛАВНОЕ, чтобы ЖЕНЩИНА принимала гормоны 💖
У женщин, рассчитывающих на беременность (≈5% шанс при неятрогенной ПНЯ), режим может оставаться циклическим.

9️⃣ Риск рака молочной железы на фоне ЗГТ у молодых женщин не увеличивается.

🔟 КОК допустимы, если нужна надёжная контрацепция,
но — в непрерывном режиме, без безгормональных «окон».

1️⃣1️⃣ Эстрогеновый спрей при ПНЯ изучен недостаточно и даёт сравнительно низкие уровни эстрогенов в крови, поэтому защитный эффект для костей остаётся неясным.

1️⃣2️⃣ Если был перерыв в ЗГТ, начинать можно с низких доз с постепенным увеличением при необходимости.

1️⃣4️⃣ Он никогда не рекомендует тех вмешательств, которые не изучены в РКИ с плацебо, из-за нежелания давать напрасные надежды. Единственное РКИ с PRP не показало эффекта вообще.
⸻

✨ Вот так тезисно услышала доклад прекрасного Ника Паней я. А что запомнилось вам?

#ПНЯ