⬇️ ПЕРЕШЛИТЕ ТОМУ, КТО НАЗНАЧАЕТ МГТ

Есть довольно парадоксальная ситуация: женщина начинает МГТ, получает трансдермальный эстрадиол — приливы уходят, сон улучшается, всё прекрасно.

Через некоторое время симптомы возвращаются.

Мы увеличиваем дозу — снова становится лучше. Но ненадолго.

Увеличиваем ещё — и снова получаем тот же сценарий.

❓ Всегда ли возвращение симптомов означает, что женщине не хватает эстрогенов?

Нет.

Существует феномен, который называется тахифилаксия — снижение клинического ответа на препарат при его повторном или продолжительном применении. Применительно к эстрогенам это особенно интересно: симптомы, которые мы привыкли считать проявлениями эстрогенного дефицита, могут возвращаться несмотря на высокую и даже супрафизиологическую концентрацию эстрадиола.

Классическое описание этого феномена появилось ещё в 1990 году в работе Garnett и соавт. Hormone implants and tachyphylaxis. Авторы проанализировали 1388 женщин, получавших подкожные импланты эстрадиола. У 38 женщин — около 3% — концентрация эстрадиола превышала 1750 пмоль/л. Среди женщин с супрафизиологическими концентрациями часто встречались хирургическая менопауза и анамнез депрессивных расстройств.

В другой работе проанализировали 118 женщин, получивших в общей сложности 673 импланта эстрадиола. Тахифилаксия была зарегистрирована у 1,7%. При этом выраженность симптомов вообще не коррелировала с концентрацией эстрадиола. Более того, назначение очередного импланта только на основании возвращения симптомов приводило к постепенному повышению исходных концентраций эстрадиола.

‼️ Возвращение менопаузальных симптомов не обязательно означает недостаток эстрогенов.

Исторически тахифилаксия описана прежде всего при использовании подкожных пеллет. Но существует и опубликованное описание возможной тахифилаксии при трансдермальной терапии, поэтому сегодня этот феномен обсуждается и применительно к высоким дозам трансдермального эстрадиола. Правда, доказательная база здесь значительно скромнее: речь, в частности, идёт о клиническом случае, а не о больших исследованиях.

Поэтому в такой ситуации может быть полезно определить сывороточный эстрадиол.

Если концентрация низкая, прежде чем увеличивать дозу, стоит подумать о недостаточной абсорбции, неправильном нанесении, недостаточной приверженности и индивидуальных особенностях фармакокинетики.

Если же концентрация высокая или сверхвысокая, а приливы и другие симптомы сохраняются или возвращаются, бесконечное увеличение дозы эстрадиола вряд ли является разумной стратегией.

Почему возникает тахифилаксия, до конца не установлено. Очень часто её объясняют тем, что эстрогеновые рецепторы якобы становятся менее чувствительными к эстрадиолу. Но, по всей видимости, это слишком примитивное объяснение гораздо более сложного процесса.

Обсуждаются изменение чувствительности тканей к длительной эстрогенной стимуляции, нейроэндокринная адаптация, особенности ответа ЦНС на высокие и изменяющиеся концентрации эстрадиола.

И ещё один важный момент: не всё, что похоже на симптомы менопаузы, связано с недостатком эстрадиола. У приливов, нарушений сна, сердцебиения, тревоги и других сохраняющихся симптомов есть множество других возможных причин, которые тоже необходимо исключать.

https://t.me/bondarenkokarinagyn/752

☝️В ситуации, описанной в комментарии, маловероятно, что речь идёт именно о тахифилаксии. Скорее всего, такая симптоматика может быть связана с другими причинами, которые требуют отдельной оценки.

Точных рекомендаций по ведению пациенток с предполагаемой тахифилаксией пока нет. При выраженной тревожно-депрессивной симптоматике или соответствующем анамнезе может потребоваться совместное ведение с психиатром или психотерапевтом.

📚 Литература

Garnett T. Hormone implants and tachyphylaxis. Br J Obstet Gynaecol. 1990;97(10):917–921.

Templeman C. An audit of oestrogen implant hormone replacement therapy. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1998;38(4):455–460.

Kersey N. Possible tachyphylaxis with transdermal therapy? Post Reprod Health. 2019;25(2):111–112.