Новый эстроген для МГТ — эстетрол

Сегодня по просьбам подписчиков — начну день информацией про эстетрол (E4), новый вариант эстрогена для МГТ (писала о нем в январе).

Эстетрол — эстроген, который естественным образом образуется во время беременности печенью плода.

В марте 2026 года препарат Fylrevy (эстетрол) получил разрешение на применение в ЕС для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе.

Доступны две дозировки — 15 и 20 мг в сутки.

Эффективность в отношении приливов

Эффективность E4 в отношении приливов изучалась в программе исследований III фазы E4COMFORT.

В E4COMFORT I участвовали 640 женщин 40-65 лет с достаточно выраженными вазомоторными симптомами — не менее 7 умеренных или тяжелых приливов в сутки или ≥50 в неделю.

Женщины получали:

✅ E4 15 мг
✅ E4 20 мг
✅ плацебо

Уже к 4-й неделе обе дозы эстетролa статистически значимо уменьшали частоту и выраженность вазомоторных симптомов по сравнению с плацебо. Эффект продолжал увеличиваться к 12-й неделе.

По данным EMA, в двух основных исследованиях, включивших в общей сложности 1225 женщин, через 12 недель среднее количество умеренных и тяжелых приливов в неделю уменьшилось:

✅ в первом исследовании

на 60 — E4 15 мг
на 66 — E4 20 мг
на 43 — плацебо

✅ во втором исследовании

на 58 — E4 15 мг
на 61 — E4 20 мг
на 45 — плацебо

В опубликованном responder-анализе E4COMFORT I оценивали даже полное исчезновение умеренных и тяжелых приливов.

К 12-й неделе их не было совсем:

✅ 32,5% — E4 15 мг
✅ 38,5% — E4 20 мг
✅ 17,4% — плацебо

То есть на дозе 20 мг почти у 4 из 10 женщин умеренные и тяжелые приливы исчезли полностью.

Влияние на костную ткань

Первые данные есть.

✅ В исследовании II фазы эстетрол продемонстрировал дозозависимое снижение маркеров костного ремоделирования, включая β-CTX и остеокальцин, что говорит об антирезорбтивном эффекте.

Но долгосрочных данных о влиянии эстетролa на риск остеопоротических переломов пока нет.

Безопасность в отношении эндометрия

Fylrevy содержит только эстетрол.

У женщин с сохраненной маткой необходимо добавлять прогестоген для защиты эндометрия.

✅ Fylrevy у женщин с сохраненной маткой зарегистрирован для применения после ≥12 месяцев с момента последней менструации.

✅ В длительном исследовании эндометриальной безопасности использовался непрерывный режим — эстетрол + микронизированный прогестерон 100 мг ежедневно.

✅ При этом на комбинации Fylrevy с прогестероном 100 мг утолщение эндометрия и вагинальные кровотечения относились к очень частым нежелательным явлениям.

✅ Циклический режим микронизированного прогестерона 200 мг в течение 12-14 дней каждого 28-дневного цикла именно в длительных исследованиях эндометриальной безопасности эстетролa не изучался.

Недавно началась публичная научная дискуссия.

В сентябре 2026 года в Maturitas группа известных специалистов по менопаузе — Ludwig Kiesel, Herman Depypere, Peyman Hadji, Angelica Hirschberg, Rossella Nappi, Антонина Сметник, Florence Trémollières и коллеги — опубликовала письмо «Reflections on individualised progestogen use in contemporary menopausal hormone therapy», уточняя оптимальные дозы прогестерона.

Докладов с результатами исследования эстетрола представлено очень много, буду делиться постепенно 🙌

https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/fylrevy-epar-medicine-overview_en.pdf